Farmakologi Antipiretik: Mekanisme Penurunan Demam

Demam (pireksia) merupakan respons pertahanan tubuh yang melibatkan kenaikan suhu inti tubuh di atas kisaran normal (biasanya > 38°C). Kenaikan suhu ini bukanlah penyakit, melainkan gejala yang dipicu oleh zat yang disebut pirogen. Memahami farmakologi antipiretik sangat krusial karena obat-obat ini bekerja secara spesifik untuk mengembalikan termoregulasi tubuh ke titik setel normal.

Apa Itu Pirogen dan Pusat Pengaturan Suhu?

Pirogen adalah zat yang memicu demam. Pirogen dapat berasal dari luar tubuh (eksogen), seperti bakteri, virus, atau produk sampingan bakteri (endotoksin), atau dari dalam tubuh (endogen), yang dilepaskan oleh sel-sel imun saat terjadi peradangan, seperti sitokin (misalnya IL-1, IL-6, TNF-α).

Pirogen ini akan beredar dalam darah dan mencapai area kritis dalam otak, yaitu hipotalamus anterior. Hipotalamus berfungsi sebagai termostat tubuh. Ketika pirogen tiba, sitokin merangsang produksi zat mediator lokal, terutama Prostaglandin E2 (PGE2), di dalam hipotalamus. PGE2 inilah yang kemudian "menaikkan set point" termostat, menyebabkan tubuh merasakan suhu normal sebagai suhu dingin, sehingga memicu mekanisme pelepasan panas seperti menggigil dan vasokonstriksi perifer untuk menaikkan suhu tubuh menuju patokan yang baru.

Mekanisme Kerja Farmakologi Antipiretik

Obat-obatan antipiretik bekerja dengan mengintervensi jalur biokimia yang mengarah pada produksi PGE2 di hipotalamus. Mekanisme utama yang digunakan oleh sebagian besar antipiretik (seperti parasetamol dan NSAID) adalah penghambatan enzim Siklooksigenase (COX).

Peran Enzim COX

Enzim COX bertanggung jawab mengkatalisis konversi asam arakidonat menjadi berbagai eikosanoid, termasuk prostaglandin. Ada dua isoform utama COX yang relevan:

• COX-1: Ditemukan secara konstitutif di banyak jaringan dan berperan dalam fungsi fisiologis normal, seperti perlindungan mukosa lambung dan agregasi trombosit.
• COX-2: Diinduksi secara signifikan pada lokasi inflamasi dan juga diekspresikan di hipotalamus selama terjadi demam. COX-2 adalah target utama dalam produksi PGE2 yang menyebabkan demam.

Obat antipiretik bekerja dengan menghambat aktivitas enzim COX, khususnya COX-2 di hipotalamus. Ketika sintesis PGE2 terhambat, termostat tubuh akan kembali ke suhu normal. Tubuh kemudian mengaktifkan mekanisme pendinginan (seperti vasodilatasi dan berkeringat) untuk menurunkan suhu yang kini dianggap terlalu tinggi.

Klasifikasi dan Contoh Obat Antipiretik

Meskipun banyak obat yang bersifat analgesik (pereda nyeri) dan anti-inflamasi, efek antipiretiknya seringkali merupakan efek samping yang dimanfaatkan.

1. Parasetamol (Acetaminophen): Dianggap sebagai penghambat COX yang lemah dan memiliki aksi anti-inflamasi yang sangat minim. Efek antipiretiknya sangat dominan. Ia bekerja paling efektif di Sistem Saraf Pusat (SSP), terutama di hipotalamus.
2. Obat Anti-inflamasi Non-Steroid (NSAID): Golongan ini, seperti Ibuprofen, Asam Asetilsalisilat (Aspirin), dan Naproxen, bekerja dengan menghambat COX-1 dan COX-2 secara reversibel (kecuali Aspirin yang ireversibel). Karena penghambatan ini melibatkan kedua enzim, NSAID tidak hanya menurunkan demam tetapi juga memberikan efek pereda nyeri dan anti-inflamasi.

Kesimpulan

Farmakologi antipiretik berpusat pada intervensi terhadap siklus inflamasi yang dipicu oleh pirogen. Dengan menargetkan sintesis Prostaglandin E2 di hipotalamus melalui penghambatan enzim Siklooksigenase, obat-obatan ini secara efektif menurunkan titik setel termoregulasi tubuh, sehingga meredakan gejala demam. Pemilihan obat harus mempertimbangkan profil risiko efek samping, terutama yang berkaitan dengan penghambatan COX-1 pada saluran pencernaan dan fungsi ginjal.